Дисульфирам (Disulfiram)

Дисульфирам (Disulfiram)

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки для имплантации 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество – дисульфирам 100.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000

Описание

Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.

Средства для лечения аддиктивных расстройств.

Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам

Код АТХ N07ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам – этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь – смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.

Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.

Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.

Побочные действия

сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах

проходящая импотенция, повышенная утомляемость

повышение уровня трансаминаз

депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти

кожные аллергические реакции

периферические невриты, повреждение гепатоцитов

нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)

феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)

случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита

нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания

энцефалопатия и припадки

В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата

состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции

подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения

психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе

тяжелая дыхательная недостаточность

тяжелая печеночная недостаточность

тяжелая почечная недостаточность

беременность и период лактации

туберкулез легких с кровохарканием

детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью.

При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ул. Тимирязева 42, пав. 23, оф. 202, 050057, г. Алматы

Действие дисульфирама

Использование содержащих дисульфирам средств от алкоголя показано в тех случаях, когда прочие методики лечения не помогают. Обычно их применяют для борьбы с хроническим алкоголизмом.

При приеме в организме больного вырабатывается негативный условный рефлекс на спиртное. В результате пациенты, боясь испытать болезненные ощущения, находят в себе силы отказаться от употребления алкогольных напитков.

Дисульфирам замедляет метаболические процессы в организме, связанные с переработкой этанола. Промежуточный метаболит этилового спирта — ацетальдегид — ведет к процессу интоксикации. Отравление выражается симптомами:

• рвота, тошнота, диарея;
• трудности с дыханием, одышка;
• ощущение сдавливания в области грудной клетки;
• понижение АД;
• тахикардия;
• покраснение эпидермиса;
• жар или, наоборот, озноб;
• необъяснимый страх.

Поэтому применять препараты с дисульфирамом можно лишь спустя сутки после последнего приема спиртного.

Для закрепления негативной реакции организма на алкоголь врачом-наркологом медицинского центра “НаркоДок” проводится тетурам-алкогольная проба.Для этого пациенту нужно выпить небольшое количество спиртного. По результатам такой пробы доза препарата при необходимости может быть скорректирована.

Противопоказания

1. Индивидуальная непереносимость. Аллергия на дисульфирам.
2. Сердечно-сосудистая недостаточность. Аневризма аорты.
3. Гипертоническая болезнь.
4. Бронхиальная астма.
5. Злокачественные опухоли.
6. Повышенная активность щитовидной железы.
7. Эпилепсия.
8. Беременность и кормление грудью.
9. Психозы. Деменция.
10. Эрозии и язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта.
11. Туберкулез.
12. Тяжелые заболевания органов слуха и зрения.
13. Бессознательное состояние.

Показания и противопоказания к приему дисульфирама определяет врач после осмотра пациента и оценки его состояния.

Антидот

Часто препараты, которые содержат дисульфирам, вводятся человеку насильно, против его желания. Почти всегда такой больной пытается найти противоядие. Но его не существует, вывести вещество раньше времени не получится. Если произошла сильная реакция на алкогольные напитки, то медики приступают к поэтапной интоксикации. Это довольно долгий, сложный процесс. Потребуется вводить аскорбиновую кислоту, Эфедрин, H1-блокаторы. На это может уйти от двенадцати часов до двух суток. Но полностью Дисульфирам выведен не будет – просто снизится степень отравления человека.

Такие процедуры проводят лишь в экстренных случаях, само выведение может негативно сказаться на организме. Серьезная доза аскорбиновой кислоты часто приводит к необратимым последствиям, физиологическим повреждениям. Это может стать причиной язвы желудка или цирроза печени. Известны случаи импотенции и раковых опухолей. Многие наркологи рекомендуют быть крайне осторожным с использованием препарата. Всегда можно обратиться к психиатру или пройти более простой курс терапевтического лечения.

Действие — противоалкогольное. Это значит, что при одновременном приеме внутрь лекарства и небольших доз алкоголя, человеку становится плохо, проявляются признаки острого отравления.

В норме для нейтрализации алкоголя наша печень вырабатывает 2 фермента : алкогольдегидрогеназу и ацетальдегиддегидрогеназу. Первой в реакцию расщепления вступает алкогольдегидрогеназа, и этанол превращается в ацетальдегид – это очень токсичный продукт, но он необходим для дальнейшего превращения ацетальдегида в безопасные. После этого ацетальдегиддегидрогеназа — второй фермент — начинает свою работу и разрушает токсичный продукт.

Дисульфирам угнетает выработку второго фермента, и ацетальдегид в полном объеме попадает в системный кровоток, оказывая токсическое действие на организм. Это может быть покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления. Такое состояние называется дисульфирам-этаноловая реакция. Прием дисульфирама без употребления спиртных напитков никакой реакции не дает.

Как кодируют Дисульфирамом

Пациенту следует приехать в клинику наркологии в назначенный день. Доктор проведет осмотр и разъясняющую беседу, попросит подписать документы о добровольном согласии на предстоящее лечение.

Затем больного проводят в операционную или специально оборудованный процедурный кабинет. Импланты находятся в стерильных упаковках. Их распаковывают только после подготовки операционного поля. Чтобы зависимый не испытывал болевых ощущений во время процедуры, ему вводят местную анестезию.

Затем врач осуществляет небольшой надрез в выбранном месте и осуществляет установку капсулы. Следующий этап — наложение швов и стерильной повязки.

Если запланирована постановка укола Дисульфирама, то лечение может быть проведено как на территории медицинского центра, так и на дому у больного. Пациент имеет право самостоятельно выбрать, где ему удобнее пройти кодирование.

Взаимодействие спиртного и других лекарств

Препараты, вызывающие дисульфирамоподобные реакции, при взаимодействии со спиртным способны вызывать сильное отравление. У человека могут наблюдаться не просто сильные боли. Могут отказать печень или почки. В особо тяжелых случаях человека ожидает смерть.

Алкоголь способен менять действие любого лекарства. Даже такого простого, как сироп от кашля – синекод или но-шпа. Алкоголь не просто снижает эффективность лекарств, но и вызывает сильнейшую специфическую реакцию. Спирт препятствует связыванию активного вещества лекарства белками крови. В результате этого концентрация лекарства в почках и печени резко возрастает, что приводит к неконтролируемым тяжелым последствиям. Например, прием амоксициллина со спиртным приводит к некрозу печени, коме и смерти.

Дисульфирамоподобные реакции возможны и при одновременном приеме спиртного и обычных антимикробных лекарств. Результатом того, что тетрациклин или бисептол будут запиты алкоголем, может стать тяжелая интоксикация и приступы:

• рвоты,
• болей в сердце,
• скачков давления,
• резкого повышения или понижения температуры,
• сильной головной боли,
• потеря сознания.

У человека могут наблюдаться сильные аллергические реакции, приводящие к анафилактическому шоку, отеку Квинке и смерти. Прием лекарств для лечения сердца и сосудов и спиртного также может привести к тяжелой дисульфирамоподобной реакции.

Прием гормональных препаратов и алкоголя способствует не только появлению сильнейших болевых реакций, но и гипогликемии, тромбофлебитов, ишемии, инсультов.

Помимо этого специфическую реакцию могут вызывать:

• бензодиазепины (усиливать седативный эффект и вызывать специфические болевые проявления),
• антикоагулянты (усиливается риск развития внутреннего кровотечения),
• трициклических антидепрессантов (нарушения работы психики, сходные с дисульфирамоподобной реакцией),
• антибиотики вызывают спутанность сознания и специфический делирий,
• прием метронидазола с алкоголем может в течение 48 часов вызвать тяжелую реакцию,
• цефалоспорин на молекулярном уровне напоминает дисульфирам и вместе с алкоголем вызывает тяжелейшую специфическую реакцию,
• фторхинолон со спиртным может вызвать угнетение нервной системы, кому и смерть,
• тяжелую реакцию вызывают линкозамиды,
• аминогликозиды и спирт вызывают тяжелое токсическое поражение организма,
• изониазид и спирт вызывают молниеносное поражение печени.